Ethnizität

Scientific Reports Band 13, Artikelnummer: 13271 (2023) Diesen Artikel zitieren

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Es wurde bestätigt, dass der Polymorphismus rs2736100 (A > C) des zweiten Introns der Telomerase-Reverse-Transkriptase (TERT) eng mit dem Risiko für Lungenkrebs (LC) verbunden ist, es gibt jedoch noch keine einheitliche Schlussfolgerung zu den Ergebnissen dieses Zusammenhangs LC. Diese Studie umfasste genomweite Assoziationsstudien (GWAS) und Fall-Kontroll-Studien, über die bisher zu diesem Zusammenhang zwischen TERT-rs2736100-Polymorphismus und LC berichtet wurde, um eine solche Korrelation mit LC und die darin enthaltenen Unterschiede zwischen verschiedenen Ethnien und verschiedenen Arten von LC zu klären. Relevante Literatur, die vor dem 7. Mai 2022 zum Thema „TERT rs2736100-Polymorphismus und LC-Anfälligkeit“ in den Datenbanken PubMed, EMbase, CENTRAL und MEDLINE veröffentlicht wurde, wurde im Internet durchsucht und Daten extrahiert. Die statistische Analyse der Daten wurde in der Software Revman5.3 durchgeführt, einschließlich der Zeichnung von Walddiagrammen, Trichterdiagrammen usw. Die Sensitivitäts- und Publikationsbias-Analyse wurde in der Software Stata 12.0 durchgeführt. Das C-Allel von TERT rs2736100 war mit dem Risiko einer LC verbunden (Gesamtpopulation: [OR] = 1,21, 95 %-KI [1,17, 1,25]; Kaukasier: [OR] = 1,11, 95 %-KI [1,06, 1,17]; Asiaten : [OR] = 1,26, 95 %-KI [1,21, 1,30]) und Asiaten hatten ein höheres Risiko für LC als Kaukasier (C vs. A: Kaukasier: [OR] = 1,11 / Asiaten: [OR]) = 1,26) . Auch die anderen Genmodelle zeigten ähnliche Ergebnisse. Die Ergebnisse der stratifizierten Analyse von LC-Patienten zeigten, dass das C-Allel mit dem Risiko für nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) und Lungenadenokarzinom (LUAD) verbunden war und dass das Risiko für NSCLC und LUAD bei Asiaten höher war als bei Kaukasier. Das C-Allel war bei Asiaten mit dem Risiko eines Plattenepithelkarzinoms der Lunge (LUSC) und eines kleinzelligen Lungenkarzinoms (SCLC) verbunden, nicht jedoch bei Kaukasiern. NSCLC-Patienten ([OR] = 1,27) hatten eine stärkere Korrelation als SCLC-Patienten ([OR] = 1,03) und LUAD-Patienten ([OR] = 1,32) hatten eine stärkere Korrelation als LUSC-Patienten ([OR] = 1,09).In Darüber hinaus war das C-Allel von TERT rs2736100 sowohl in Rauchergruppen als auch in Nichtrauchergruppen mit dem Risiko für LC, NSCLC und LUAD verbunden, und das LC-Risiko war bei Nichtrauchern verschiedener ethnischer Gruppen höher als bei Rauchern. Bei den Asiaten hatten Nichtraucherinnen ein höheres Risiko, an LUAD zu erkranken. Das C-Allel von TERT rs2736100 ist ein Risikofaktor für LC, NSCLC und LUAD in verschiedenen ethnischen Gruppen, und die asiatische Bevölkerung ist einem häufigeren Risiko ausgesetzt. Das C-Allel ist ein Risikofaktor für LUSC und SCLC bei Asiaten, nicht jedoch bei Kaukasiern. Und Rauchen ist nicht der kritischste Faktor, der dazu führt, dass die Schwankung des TERT rs2736100 das Risiko für die meisten LC (NSCLC, LUAD) erhöht. Daher handelt es sich bei LC um eine multiätiologische Erkrankung, die durch eine Kombination genetischer, umweltbedingter und Lebensstilfaktoren verursacht wird.

Lungenkrebs (LC) ist eine der Krebsarten mit einer hohen Sterblichkeitsrate weltweit und ist für etwa ein Viertel aller Krebstodesfälle verantwortlich1. Und Rauchen gilt derzeit als Hauptrisikofaktor dafür2. Darüber hinaus sind die Belastung durch Umweltfaktoren wie Radon, Passivrauch und -staub, Asbest, Kochdämpfe und Luftverschmutzung auch die Hauptursachen für LC bei Nichtrauchern3,4,5,6. Es sind jedoch nicht nur Umweltfaktoren, sondern auch genetische Unterschiede, die zur LC-Anfälligkeit beitragen. In den letzten zwei Jahrzehnten wurden in genomweiten Assoziationsstudien (GWAS) mit mehreren Populationen Dutzende von Risiko-Loci für LC7,8 identifiziert, und die meisten dieser Loci sind in 5p15.33 (Telomerase-Reverse-Transkriptase – Lippen- und Gaumenspaltentransmembran) konzentriert Protein 1)TERT-CLPTM1L-Region9,10,11,12. Mehrere genaue Lokalisierungsstudien in den folgenden Jahren haben auch einige neue LC-Risikoorte in dieser Region identifiziert13,14,15. Telomere bestehen aus wiederholten „TTAGGG“-Elementen an den Enden der Chromosomen, deren Länge sich mit jeder Zellteilungsrunde allmählich verkürzt, bis ein Stillstand des Zellzyklus ausgelöst wird. Dieser Vorgang wird als replikative Seneszenz bezeichnet16,17,18,19. Telomere können normalerweise durch die Ribonukleoprotein-Telomerase verlängert werden, um das Replikationspotential aufrechtzuerhalten20,21. In menschlichen Krebszellen wurde die Telomerase jedoch aktiviert, um dem anfänglichen Wachstumsstopp zu entkommen und sich weiter zu teilen22. Unbegrenztes Zellwachstum und -proliferation nach der Aktivierung der Telomerase ist einer der klinischen Krebsphänotypen23,24,25. Es wurde nachgewiesen, dass lange Telomere das Überleben von Zellen mit erworbenen onkogenen DNA-Veränderungen fördern und dadurch die Tumorentstehung fördern können26,27,28. Telomerase besteht aus einer katalytischen Proteinkomponente, die vom TERT-Gen kodiert wird, und einer RNA-Matrize, die von der Telomerase-RNA-Komponente (TERC) kodiert wird. Unter ihnen befindet sich TERT am kurzen Arm 15.33 von Chromosom 5 (5p15.33), der für die Kodierung der katalytischen Untereinheit von Telomerase29, die Regulierung des Expressionsniveaus von Telomerase und die Aufrechterhaltung der Telomerlänge, der Chromosomenstabilität und der Zellproliferation durch Addition verantwortlich ist „TTAGG“ wiederholt sich am Ende der Chromosomen30,31.

Variationen des TERT-Promotors sind eine wichtige Voraussetzung für eine hohe Telomerase-Expression zur Stabilisierung der Telomerlänge32, und dieser Prozess wurde in Krebszellen beobachtet23. Es wurde berichtet, dass polymorphe Gene in TERT und TERC mit der Telomerlänge assoziiert sind33,34,35 und eine längere Telomerlänge trägt zur Erhöhung des LC-Risikos bei, insbesondere beim Lungenadenokarzinom (LUAD)36,37,38. Darüber hinaus ist das TERT-Gen in LC-Geweben deutlich überexprimiert, was ebenfalls den zugrunde liegenden Mechanismus des LC-Risikos bestätigen könnte39. Der Zusammenhang zwischen LC-Risiko und Telomerlänge ist jedoch nicht schlüssig, da die Telomerlänge je nach histologischem LC-Typ variiert40,41. Es wurde berichtet, dass mehrere Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) im TERT-Locus mit dem Krebsrisiko verbunden sind, und diese SNPs befinden sich in den Exons oder Introns von TERT oder seinem Promotor42. Der im zweiten Intron von TERT lokalisierte Polymorphismus rs2736100 (A > C) ist der häufigste SNP im TERT-Gen, und sein Zusammenhang mit der Krebsanfälligkeit, einschließlich LC, wurde bei verschiedenen bösartigen Tumoren berichtet29. In TERT rs2736100 reguliert das C-Allel die TERT-Expression in normalen und LC-Geweben hoch19 und ist mit einer längeren Telomerlänge verbunden35,43. Studien haben auch ergeben, dass die erhöhte Telomerlänge des C-Allels mit Krebs verbunden ist44. Einige Studien haben auch eine erhöhte Häufigkeit des C-Allels von TERT rs2736100 bei LC-Patienten gezeigt9,45,46,47,48. Diese Hinweise deuten darauf hin, dass das C-Allel die TERT-Expression hochreguliert, die Telomerlänge aufrechterhält und verlängert und somit das LC-Risiko erhöht. Darüber hinaus haben einige Studien eine Rassenschichtungsanalyse für verschiedene Arten von LC durchgeführt und bewiesen, dass der Einfluss von TERT-Varianten bei Asiaten stärker ist als bei Kaukasiern45,49. Diese Ergebnisse deuten wiederum darauf hin, dass die Häufigkeit von TERT-rs2736100-Varianten je nach ethnischer Bevölkerung unterschiedlich ist. Allerdings gibt es einige Studien, die keinen Zusammenhang zwischen dem C-Allel und LC50,51 gefunden haben. Die Gründe für diese unterschiedlichen Ergebnisse können auch mit unterschiedlichen Ethnien, Ländern, Forschungsmethoden, Stichprobengrößen, LC-Typen und Verknüpfungsungleichgewichtsmustern zusammenhängen. Daher gibt es Inkonsistenzen in den Ergebnissen der Zuordnung von TERT rs2736100 zu LC. Während die Metaanalyse eine wirksame Möglichkeit ist, Daten zu kombinieren, um die Stichprobengröße zu erhöhen, erhalten Sie gleichzeitig ausreichende Aussagekraft, um inkonsistente Ergebnisse in genetischen Assoziationsstudien zu klären52.

Mehrere Metaanalysen haben über den Zusammenhang des TERT-rs2736100-Polymorphismus mit LC berichtet, aber diese Metaanalysen weisen einige Mängel auf: Einige Metaanalysen haben eine erhöhte Häufigkeit des C-Allels von TERT rs2736100 bei LC-Patienten gezeigt, sie haben jedoch die Wirkung von ignoriert verschiedene ethnische Gruppen53,54; Es gibt einige Metaanalysen zur ethnischen Stratifizierung von RS2736100, die meisten davon konzentrierten sich jedoch auf verschiedene Krebsarten und wurden keiner stratifizierten Analyse von LC48 unterzogen. Einige Studien haben rassistisch geschichtete Metaanalysen für verschiedene Arten von LC durchgeführt, diese sind jedoch veraltet55. Daher fehlt immer noch eine einheitliche Schlussfolgerung zur Assoziation des TERT-rs2736100-Polymorphismus mit LC, insbesondere zur Variabilität dieser Assoziation in verschiedenen ethnischen Populationen und in verschiedenen LC-Subtypen. Diese Studie umfasste Daten aus GWAS und Fall-Kontroll-Studien, die den Zusammenhang von TERT-rs2736100-Polymorphismen (A > C) mit LC auf dem neuesten Stand berichten, mit dem Ziel, den Zusammenhang mit LC und die Unterschiede in diesem Zusammenhang zwischen verschiedenen Ethnien und verschiedenen Arten von zu klären LC.

① Es muss sich um GWAS- oder Fall-Kontroll-Studien zum TERT-rs2736100-A/C-Genpolymorphismus und zur LC-Anfälligkeit handeln, die Sprache sollte Englisch sein und die Nachweismethoden und -mittel sollten genau beschrieben sein; ② Die Genfrequenzdaten können zur Berechnung des Odds Ratio (OR) und des 95 %-Konfidenzintervalls (95 %-KI) verwendet werden. ③ Die Verteilung der Genotyphäufigkeit aller Kontrollen entspricht Hardy-Weinberg (HWE)56; ④ Der Wert der Newcastle Ottawa-Skala (NOS)57 sollte nicht weniger als 7 (≥ 7) betragen.

① Studien ohne allelbezogene Daten; ② Studien zu den Arten von Reviews, Metaanalysen, Konferenzberichten und Fallberichten; ③ Studien mit Stammbaum als Berichtsobjekt; ④ Dieselben Studien wurden mehrfach veröffentlicht. Es wird nur die Studie mit den vollständigsten Daten einbezogen und die anderen ausgeschlossen.

Die vorab festgelegten primären Endpunkte bestanden darin, zu untersuchen, ob der A/C-Polymorphismus von TERT rs2736100 das LC-Risiko in der Gesamtbevölkerung erhöhte. Die sekundären Ergebnisse bestanden darin, festzustellen, ob es Unterschiede in der Intensität der Assoziation zwischen dem A/C-Polymorphismus TERT rs2736100 und LC (einschließlich verschiedener Subtypen) zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen gab.

Relevante Literatur zu TERT rs2736100-Polymorphismus und LC-Anfälligkeit in den Datenbanken PubMed, EMbase, CENTRAL und MEDLINE, die vor dem 7. Mai 2022 veröffentlicht wurden, wurde nach Themenwörtern und Schlüsselwörtern durchsucht. Die Sprache war auf Englisch beschränkt.

Suchbegriffe in PubMed (Tabelle 1/Tabelle S1 im ergänzenden Inhalt): „Lung cancer“ ODER „LC“ AND „rs2736100“ OR „TERT“ AND „polymorphism“. Zur Erweiterung des Suchumfangs wurden gleichzeitig manuelle Recherche- und Literaturverfolgungsmethoden eingesetzt.

Zwei relativ unabhängige Forscher (X–ZW und WL) führten die Literaturrecherche und das Screening gemäß den Einschlusskriterien durch. Sie überprüften und besprachen sie anschließend. Für die Literatur mit unterschiedlichen Meinungen traf die dritte Partei (Y–ZC) die Entscheidung. Bei einigen Literaturen mit unvollständigen Daten wurde versucht, den Autor per E-Mail zu kontaktieren, um die vollständigen Daten zu erhalten. Abschließend wurde eine Datenextraktion für die nach der endgültigen Entscheidung ausgewählten Literaturen durchgeführt. Zu diesen Daten gehören: Autor, Jahr der Veröffentlichung, Land, ethnische Zugehörigkeit, Raucherstatus der Probanden, Art des LC, Anzahl der Fälle in Fall- und Kontrollgruppen, Häufigkeit jedes Genotyps in Fall- und Kontrollgruppen sowie OR und 95 %-KI von jeden Genotyp.

Die Qualität der eingeschlossenen Literatur wurde im NOS57 (X–ZW und WL) bewertet, und diejenigen mit einer Punktzahl von mindestens 7 wurden als Literaturen mit hoher Qualität angesehen.

Der HWE der Genotypen der Kontrollen wurde durch den Pearson-Chi-Quadrat-Test in der Software SPSS 22.0 ermittelt. Alle Ergebnisse wurden statistisch gezählt und in der Software Revman 5.3 analysiert, einschließlich der Zeichnung von Waldparzellen und Trichterplots. Wenn es keine Heterogenität zwischen allen Studien oder zwischen allen Untergruppen gab (P > 0,1 oder I2 < 50 %), wurde das Fixed-Effects-Modell für die statistische Analyse verwendet; Ansonsten wurde für die statistische Analyse das Random-Effects-Modell verwendet. Die Effektgröße und der Effektwert der statistischen Ergebnisse wurden anhand des OR-Werts und des 95 %-KI dargestellt. Der Begg-Test und der Egger-Test wurden in der Software Stata 14.0 durchgeführt, um den Publikationsbias zwischen den Studien zu bewerten. Außerdem wurde eine Sensitivitätsanalyse durchgeführt, um die Ergebnisse der statistischen Analyse mit größerer Heterogenität zu bewerten. Die TSA 0.9.5.10-Software wurde für die Trial Sequential Analysis (TSA)-Tests verwendet, um die Stabilität der Schlussfolgerung zu bewerten ((Typ-I-Fehler)-Wahrscheinlichkeit = 5 %, statistische Teststärke = 80 %, relative Risikoreduzierung = 20 %).

Für diese Überprüfung ist keine ethische Genehmigung erforderlich, da es sich bei den einbezogenen Studien um veröffentlichte Daten handelt und die Privatsphäre der Patienten nicht berührt wird. Die Ergebnisse dieser Überprüfung werden gemäß der PRISMA-Erweiterungserklärung gemeldet und an eine von Experten begutachtete Zeitschrift weitergeleitet.

Insgesamt wurden zunächst 398 Literaturen aus den 4 Datenbanken abgerufen und nach dem Screening schließlich 43 Studien in 40 Literaturen einbezogen10,12,14,39,45,46,47,50,51,58,59,60,61,62 ,63,64,65,66,67,68,69,70,71,72,73,74,75,76,77,78,79,80,81,82,83,84,85,86,87 ,88, davon gab es 25 GWAS in 22 Literaturen10,12,14,45,47,50,58,59,60,61,63,64,65,68,69,74,76,77,79,80 ,87,88. Und es wurde ein Flussdiagramm gemäß der PRISMA-Erklärung erstellt (Abb. 1). Darunter waren 12 Studien mit Kaukasiern und 31 mit Asiaten. Es gab 99.941 LC-Patienten (darunter 36.943 kaukasische Patienten und 62.998 asiatische Patienten) und 131.856 Kontrollpersonen (Tabellen 2, 3). Alle 43 Studien wiesen hohe NOS57-Bewertungswerte (≥ 7) auf, was darauf hindeutet, dass für sie alle ein geringes Risiko einer Verzerrung besteht (Tabelle 4).

PRISMA-Literatur-Screening-Flussdiagramm.

Das Allelmodell (C vs. A) wurde verwendet, um den Zusammenhang von TERT 2736100 mit der LC-Anfälligkeit zu bewerten. Für die Analyse wurde das Random-Effects-Modell verwendet, da die Testergebnisse zeigten, dass nach dem Heterogenitätstest Heterogenität bestand (Gesamtbevölkerung: P < 0,00001, I2 = 83 %; Kaukasier: P < 0,0001, I2 = 73 %; Asiaten: P < 0,00001). , I2 = 74%) (Abb. 2a, Tabelle 5). Es wurde festgestellt, dass das C-Allel mit dem LC-Risiko verbunden war (Gesamtbevölkerung: [OR] = 1,21, 95 %-KI [1,17, 1,25]; Kaukasier: [OR] = 1,11, 95 %-KI [1,06, 1,17]; Asiaten: [OR] = 1,26, 95 %-KI [1,21, 1,30]) und Asiaten hatten ein höheres Risiko für LC als Kaukasier (C vs. A: Kaukasier: [OR] = 1,11 / Asiaten: [OR] = 1,26) (Abb. 2a, Tabelle 5). Die additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC vs. AA + CA) wurden weiterhin verwendet, um die Korrelation zwischen TERT 2736100 und LC seit 29 zu bewerten Die 43 Studien berichteten über vollständige Genotyphäufigkeiten. Und das Fixed-Effects-Modell (P > 0,1 oder I2 < 50 %) und das Random-Effects-Modell (P < 0,1 oder I2 > 50 %) wurden aufgrund der unterschiedlichen Heterogenität jeder Untergruppe zur Analyse jeder Untergruppe verwendet. Die Metaanalyse zeigte, dass Menschen mit dem Genotyp „C“ ein höheres Risiko für LC hatten als Menschen mit dem Genotyp „A“ (P < 0,00001) und dass Asiaten ein höheres Risiko für LC hatten als Kaukasier (CC vs. AA: Kaukasier: [OR] = 1,33/Asiaten: [OR] = 1,60; CA vs. AA: Kaukasier: [OR] = 1,17/Asiaten: [OR] = 1,26; CA + CC vs. AA: Kaukasier: [OR] = 1,22/Asiaten: [OR ] = 1,34; CC vs. AA + CA: Kaukasier: [OR] = 1,19/Asiaten: [OR] = 1,41) (Abb. 2b–e, Tabelle 5). Es wurde auch festgestellt, dass Träger des CC-Genotyps ([OR] = 1,56) mit größerer Wahrscheinlichkeit LC entwickelten als Träger des CA-Genotyps ([OR] = 1,25) (Tabelle 5).

Waldgrundstücke von LC. (a) Walddiagramm des Allel-Genmodells (C vs. A) (zufällig). (b) Walddiagramm des additiven genetischen Modells (CC vs. AA) (zufällig). (c) Walddiagramm des heterozygoten genetischen Modells (CA vs. AA) (behoben). (d) Walddiagramm des dominanten genetischen Modells (CA + CC vs. AA) (zufällig). (e) Walddiagramm des rezessiven genetischen Modells (CC vs. AA + CA) (fest).

Eine weitere geschichtete Analyse dieser LC-Studien wurde durchgeführt, da es in LC-Studien vier verschiedene Krankheitstypen gab: nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC, N = 21), kleinzelliges Lungenkarzinom (SCLC, N = 7), Lungenadenokarzinom (LUAD, N = 17) und Plattenepithelkarzinom der Lunge (LUSC, N = 13). Eine Metaanalyse des Allelmodells (C vs. A) ergab, dass das C-Allel mit dem NSCLC-Risiko verbunden war (Gesamtpopulation: [OR] = 1,27, 95 %-KI [1,22, 1,33]; Kaukasier: [OR] = 1,19, 95 %-KI [1,09, 1,31]; Asiaten: [OR] = 1,28, 95 %-KI [1,22, 1,34]) und Asiaten hatten ein höheres Risiko für NSCLC als Kaukasier (C vs. A: Kaukasier: [OR] = 1,19/Asiaten: [OR] = 1,28) (Abb. S1 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6). Bei SCLC-Patienten war das C-Allel nur bei Asiaten mit dem Risiko für SCLC verbunden (Gesamtpopulation: [OR] = 1,03, 95 %-KI [0,98, 1,09]; Kaukasier: [OR] = 1,00, 95 %-KI [0,94, 1,06]; Asiaten: [OR] = 1,11, 95 % KI [1,01, 1,22]) (Abb. S1 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6). Bei LUAD-Patienten war das C-Allel mit dem Risiko für die Entwicklung von LUAD verbunden (Gesamtpopulation: [OR] = 1,32, 95 %-KI [1,26, 1,38]; Kaukasier: [OR] = 1,22, 95 %-KI [1,16, 1,28] ; Asiaten: [OR] = 1,34, 95 %-KI [1,27, 1,41]), und Asiaten hatten ein höheres Risiko, an LUAD zu erkranken als Kaukasier (C vs. A: Kaukasier: [OR] = 1,22/Asiaten: [OR] = 1.34) (Abb. S2 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6). Bei LUSC-Patienten war das C-Allel bei Asiaten mit dem LUSC-Risiko assoziiert, bei Kaukasiern jedoch nicht (Gesamtpopulation: [OR] = 1,09, 95 %-KI [1,06, 1,13]; Kaukasier: [OR] = 1,04, 95 %-KI [0,99]. , 1,10]; Asiaten: [OR] = 1,13, 95 % KI [1,08, 1,18]) (Abb. S2 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6). Es wurde auch festgestellt, dass NSCLC-Patienten ([OR] = 1,27) einen stärkeren Krankheitszusammenhang aufwiesen als SCLC-Patienten ([OR] = 1,03), wenn die OR-Werte verglichen wurden (Abb. S1 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6) und LUAD-Patienten ( [OR] = 1,32) hatte eine stärkere Krankheitsassoziation als LUSC-Patienten ([OR] = 1,09) (Abb. S2 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 6).

Von den eingeschlossenen Studien berichteten 25 über das Rauchen oder Nichtrauchen bei LC-Patienten, davon 9 über das Rauchen bei LC-Patienten und 16 über das Nichtrauchen bei LC-Patienten. Daher wurde in diesen 25 Studien eine geschichtete Analyse des Rauchens bei LC-Patienten durchgeführt, um zu klären, ob Rauchen zu Schwankungen im TERT rs2736100 führte und das LC-Risiko erhöhte. Eine Metaanalyse des Allelmodells (C vs. A) ergab, dass das C-Allel sowohl in der Rauchergruppe als auch in der Nichtrauchergruppe mit dem LC-Risiko verbunden war (Raucher: [OR] = 1,16, 95 %-KI [1,09 , 1,23]; Nichtraucher: [OR] = 1,34, 95 % KI [1,26, 1,41]), und das LC-Risiko in der Nichtrauchergruppe war höher als in der Rauchergruppe (C vs. A: Rauchen). : [OR] = 1,16/Nichtraucher: [OR] = 1,34), und es wurde auch festgestellt, dass Nichtraucher das höchste Risiko für LC bei Asiaten hatten ([OR] = 1,36, 95 %-KI [1,27, 1,46] ) (Abb. S3 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 7).

Aufgrund des Vorkommens unterschiedlicher LC-Typen in den eingeschlossenen Studien wurde eine weitere stratifizierte Analyse des Raucherstatus von Patienten mit unterschiedlichen LC-Typen durchgeführt. Bei NSCLC war der TERT-Polymorphismus (C vs. A) sowohl in der Rauchergruppe als auch in der Nichtrauchergruppe mit dem NSCLC-Risiko verbunden (Raucher: [OR] = 1,20, 95 %-KI [1,05, 1,36]; Nichtraucher: [OR] = 1,33, 95 %-KI [1,18, 1,50]) und die Nichtrauchergruppe hatte ein höheres NSCLC-Risiko als die Rauchergruppe (C vs. A: Raucher: [OR] = 1,20/Nichtraucher: [OR] = 1,33) und es wurde auch festgestellt, dass Nichtraucher das höchste NSCLC-Risiko bei Asiaten hatten ([OR] = 1,35, 95 %-KI [1,17, 1,55]) (Abb. S4 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 7) . Für LUAD war der TERT-Polymorphismus (C vs. A) mit dem Risiko von LUAD sowohl in der Rauchergruppe als auch in der Nichtrauchergruppe verbunden (Raucher: [OR] = 1,26, 95 %-KI [1,16, 1,37]; Nichtraucher: Rauchen: [OR] = 1,37, 95 %-KI [1,20, 1,56]), und das Risiko, an LUAD zu erkranken, war in der Nichtrauchergruppe höher als in der Rauchergruppe (C vs. A: Rauchen: [OR] = 1,26/Nichtraucher: [OR] = 1,37). Darüber hinaus wurde festgestellt, dass das LUAD-Risiko bei Nichtrauchern bei Kaukasiern am höchsten ist ([OR] = 1,40, 95 %-KI [1,17, 1,68]) (Abb. S5 im ergänzenden Inhalt, Tabelle 7). Für LUSC und SCLC waren TERT-Polymorphismen (C vs. A) weder in der Rauchergruppe noch in der Nichtrauchergruppe in allen Populationen mit dem Risiko von LUSC und SCLC verbunden (P > 0,05) (Tabelle 7).

Für LC die Ergebnisse der Sensitivitätsanalyse der Allel-, additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (C vs. A, CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC vs. AA + CA) zeigte, dass keine der Studien eine signifikante Sensitivität aufwies, was darauf hindeutet, dass es keinen signifikanten Unterschied im Ergebnis der Metaanalyse nach dem Entfernen einer Studie gibt (Abb. S6, Tabellen S2–S6 im ergänzenden Inhalt). Für NSCLC, SCLC, LUAD und LUSC zeigte die Sensitivitätsanalyse des Allelmodells (C vs. A) ebenfalls keine signifikante Sensitivität (Abb. S7, Tabellen S7, S8 im Ergänzungsinhalt).

Für LC gab es eine gewisse Heterogenität in den Ergebnissen der Gesamtpopulationsanalyse für die Allel-, additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (C vs. A, CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC). vs. AA + CA) (P < 0,1 oder I2 > 50 %), und diese Heterogenität besteht hauptsächlich bei Asiaten (Tabelle 5). In der stratifizierten Analyse zeigte das Allelmodell (C vs. A) der NSCLC- und LUAD-Analyseergebnisse in der Gesamtpopulation auch einen gewissen Grad an Heterogenität (P < 0,1 oder I2 > 50 %), und diese Heterogenität bestand hauptsächlich bei Asiaten ( Tabelle 6).

Für LC waren die Trichterdiagramme der Allel-, additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (C vs. A, CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC vs. AA + CA). alles ungefähr symmetrisch, was darauf hindeutet, dass es keine offensichtliche Verzerrung gibt (Abb. S8 im ergänzenden Inhalt). In Bezug auf NSCLC, SCLC, LUAD und LUSC waren die Trichterdiagramme des Allelmodells (C vs. A) alle ungefähr symmetrisch (Abb. S9 im ergänzenden Inhalt). Darüber hinaus deuteten die Ergebnisse der Publikationsverzerrung für alle genetischen Modelle darauf hin, dass es keine offensichtlichen Verzerrungen gab (PBegg > 0,05, PEgger > 0,05) (Tabellen 5, 6/Abb. S10–S12 im ergänzenden Inhalt).

Für LC zeigte die TSA-Analyse der Allel-, additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (C vs. A, CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC vs. AA + CA) Z -Kurve (blaue Linie) kreuzte sowohl die traditionelle Grenze (grüne gestrichelte Linie) als auch die TSA-Grenze (rote Linie) (Abb. S13–S17 im ergänzenden Inhalt). In Bezug auf NSCLC, SCLC, LUAD und LUSC zeigte die TSA-Analyse des Allelmodells (C vs. A) in der Gesamtpopulation und in der asiatischen Population ebenfalls die gleichen Ergebnisse (Abb. S18–S21 im ergänzenden Inhalt). Ähnliche Ergebnisse wurden in der TSA-Analyse des Allelmodells (C vs. A) für Patienten mit LC, NSCLC und LUAD im Hinblick auf den Raucherstatus gefunden (Abb. S22–S24 im ergänzenden Inhalt). Diese Ergebnisse zeigten die allgemeine Stabilität und Glaubwürdigkeit der Ergebnisse dieser Metaanalyse. Die TSA-Ergebnisse von NSCLC, SCLC, LUAD und LUSC bei Kaukasiern können aus Gründen wie der geringen Stichprobengröße oder dem Fehlen vollständiger Genfrequenzen in einigen der in der Literatur berichteten Originaldaten nicht umfassend analysiert werden. Darüber hinaus konnten die TSA-Ergebnisse zum Raucherstatus bei SCLC und LUSC aus diesen Gründen ebenfalls nicht umfassend analysiert werden.

Aufgrund der großen Datenmenge in dieser Studie wurde ein summatives Walddiagramm aller Ergebnisse erstellt, um die statistischen Ergebnisse visueller und klarer darzustellen, siehe Abb. 3.

Zusammenfassender Waldplot aller Ergebnisse.

Aktuelle Studien haben berichtet, dass Genpolymorphismen bei TERT und TERC mit der Telomerlänge assoziiert sind33,34,35 und eine längere Telomerlänge trägt zu einem erhöhten LC-Risiko bei36,37,38. Die erhöhte Telomerlänge des C-Allels des Polymorphismus rs2736100 (A > C) im zweiten Intron von TERT steht im Zusammenhang mit Krebs44. In einer Reihe von Forschungsberichten wurde außerdem berichtet, dass die Häufigkeit des C-Allels von TERT rs2736100 bei Patienten mit LC9,45,46,47,48 zunimmt. Es hat sich gezeigt, dass das C-Allel die Expression von TERT hochregulieren, die Telomerlänge aufrechterhalten und verlängern kann, wodurch das LC-Risiko erhöht wird. Aufgrund der Existenz von Faktoren wie ethnischen Unterschieden, verschiedenen Arten von LC, Umweltverschmutzung und Rauchen lässt sich für den Zusammenhang zwischen TERT-rs2736100-Polymorphismus und LC jedoch noch keine einheitliche Schlussfolgerung ziehen. Diese Studie umfasste die Daten von GWAS und Fall-Kontroll-Studien zum Zusammenhang von rs2736100-Polymorphismus mit LC, über die bisher berichtet wurde, um den Zusammenhang zwischen diesem Polymorphismus und LC sowie die Unterschiede im Zusammenhang zwischen verschiedenen ethnischen Gruppen und verschiedenen Arten von LC zu klären .

43 Studien (darunter 99.941 LC-Patienten und 131.856 gesunde Kontrollpersonen) wurden in diese Metaanalyse einbezogen. Der Zusammenhang von TERT-Polymorphismen mit der LC-Anfälligkeit wurde zunächst anhand der allelischen, additiven, heterozygoten, dominanten und rezessiven genetischen Modelle (C vs. A, CC vs. AA, CA vs. AA, CA + CC vs. AA und CC vs . AA + CA). Und die Ergebnisse zeigten, dass das C-Allel und der „C“-Genotyp im Vergleich zum A-Allel und „A“-Genotyp in der Gesamtpopulation mit dem LC-Risiko verbunden waren. Diese Ergebnisse stimmen mit denen früherer GWAS-Studien überein10,12,14,45,47,50,59,61,64,65,68,69,74,76,77,79,80,87,88. Dies weist darauf hin, dass Menschen mit C-Allel häufiger an LC leiden und dass C-Allel und „C“-Genotyp die Risikofaktoren für LC sind und das C-Allel das LC-Risiko erhöht, indem es die Telomerlänge verlängert. Allerdings gibt es einige GWAS, die keinen Zusammenhang zwischen dem C-Allel und LC58,59,60,63 gefunden haben. Die Gründe für diese unterschiedlichen Ergebnisse können auch mit unterschiedlichen Ethnien, Ländern, Forschungsmethoden, Stichprobengrößen, LC-Typen und Verknüpfungsungleichgewichtsmustern zusammenhängen. Frühere Studien berichteten auch, dass die Auswirkungen der TERT-Variation bei Asiaten stärker waren als bei Kaukasiern45,55. Eine andere Studie zeigte, dass rs2735947 der bedeutendste SNP bei den Kaukasiern war und nicht rs273610049. Unsere Ergebnisse bestätigten auch, dass die C-Allel- und „C“-Genotyp-Häufigkeiten bei Asiaten tatsächlich höher waren als bei Kaukasiern, was darauf hindeutet, dass Asiaten möglicherweise längere Telomere haben, was zu einem erhöhten LC-Risiko führt.

Da die Telomerlänge je nach histologischem LC-Typ variieren kann40,41, können verschiedene LC-Typen aufgrund ihrer unterschiedlichen pathologischen Typen unterschiedlich stark mit dem TERT-Genpolymorphismus assoziiert sein. Daher wurde eine stratifizierte Analyse der eingeschlossenen LC-Studien durchgeführt. Frühere Studien haben gezeigt, dass eine längere Telomerlänge dazu beiträgt, das LC-Risiko zu erhöhen, insbesondere für NSCLC und LUAD36,37,38, und dass das C-Allel das Risiko für NSCLC erhöhen kann65,83. Die Ergebnisse unserer Studie legen auch nahe, dass das C-Allel mit dem NSCLC-Risiko verbunden ist. Dies weist darauf hin, dass die Bevölkerung, die das C-Allel trägt, aufgrund der Telomerverlängerung anfälliger für NSCLC ist. Und in unserer Studie wurde auch festgestellt, dass Asiaten ein höheres NSCLC-Risiko hatten als Kaukasier, was beweist, dass Asiaten möglicherweise längere Telomere haben, was zu einem erhöhten NSCLC-Risiko beiträgt. Einige Studien47,69 ergaben, dass TERT rs2736100 nicht mit dem Risiko für SCLC bei Kaukasiern verbunden war, aber Hu et al.10 fanden heraus, dass TERT rs2736100 das Risiko für die Entwicklung von SCLC bei Asiaten erhöhen könnte. Unsere Ergebnisse zeigten, dass das C-Allel nur bei Asiaten mit dem Risiko für SCLC verbunden war. Dies deutet darauf hin, dass das C-Allel ein Risikofaktor für SCLC bei Asiaten, nicht aber bei Kaukasiern ist, und der Grund könnte stark mit der Tatsache zusammenhängen, dass asiatische Bevölkerungsgruppen möglicherweise längere Telomere haben. Beim Vergleich der OR-Werte von NSCLC und SCLC wurde festgestellt, dass bei NSCLC-Patienten eine stärkere Krankheitsassoziation auftrat als bei SCLC-Patienten. In einer früheren Studie92 wurde ein Ort auf Chromosom 5p15.33 identifiziert, der signifikant mit dem LUAD-Risiko bei NSCLC assoziiert war, nicht jedoch mit anderen wichtigen histologischen Typen. Eine andere Studie ergab, dass TERT s2736098 anstelle von rs273610089 signifikant mit einem erhöhten SCLC-Risiko in der chinesischen Bevölkerung verbunden war. Diese Ergebnisse, kombiniert mit unseren Ergebnissen, legen nahe, dass asiatische Bevölkerungsgruppen und NSCLC-Patienten möglicherweise längere Telomere haben, was das Krebsrisiko auslöst, und dass TERT rs2736100 als genetischer Marker für die Diagnose der Pathogenese von NSCLC von höherem Wert ist als SCLC.

NSCLC ist die häufigste Form von LC und LUAD ist der häufigste Subtyp von NSCLC73. Frühere Studien90 haben gezeigt, dass rs2736100 ein Risikofaktor ist, der mit einer erhöhten Anfälligkeit für LC, insbesondere für LUAD, verbunden ist. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass das C-Allel mit dem Risiko für LUAD verbunden war, was bestätigte, dass das Risiko für die Entwicklung von LUAD auch stark mit der Telomerverlängerung zusammenhängt36,37,38. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass Asiaten ein höheres Risiko für LUAD hatten als Kaukasier, was darauf hindeutet, dass Asiaten möglicherweise längere Telomere besitzen, was zu einem erhöhten LUAD-Risiko beiträgt. Einige Studien haben ergeben, dass bei LUSC-Patienten kein solcher Risikozusammenhang besteht49. Mehrere andere Studien47,69 zeigten auch, dass TERT rs2736100 nicht mit dem Risiko für die Entwicklung von LUSC bei Kaukasiern verbunden war. In einigen Studien an Asiaten10 wurde jedoch festgestellt, dass das C-Allel von TERT rs2736100 das Risiko für die Entwicklung von LUSC erhöht. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass das C-Allel bei Asiaten, nicht aber bei Kaukasiern mit dem LUSC-Risiko verbunden war. Es beweist, dass das C-Allel bei Asiaten ein Risikofaktor für LUSC ist, bei Kaukasiern jedoch nicht, und der Grund dafür liegt in der Tatsache, dass asiatische Bevölkerungsgruppen möglicherweise längere Telomere haben. Es wurde festgestellt, dass Patienten mit LUAD einen stärkeren Krankheitszusammenhang hatten als Patienten mit LUSC. Frühere Studien haben bestätigt, dass rs2736100 stärker mit LUAD als mit LUSC69,91 assoziiert ist, was mit unseren Ergebnissen übereinstimmt. In ähnlicher Weise gibt es Studien92, die einen Ort auf Chromosom 5p15.33 identifiziert haben, der eindeutig mit dem LUAD-Risiko assoziiert ist, jedoch nicht mit anderen wichtigen histologischen Typen. Diese Beweise zeigen, dass asiatische Bevölkerungsgruppen und Patienten mit LUAD möglicherweise längere Telomere haben und dadurch das Krebsrisiko auslösen, und dass TERT rs2736100 als genetischer Marker für die Diagnose der Pathogenese von LUAD einen höheren Wert hat als LUSC.

Epidemiologische Untersuchungen zeigten, dass Rauchen zwar weltweit als wesentlicher umweltbedingter Risikofaktor für LC identifiziert wurde, jedoch nur ein kleiner Teil der Raucher im Laufe ihres Lebens an LC erkrankt. Im Gegensatz dazu hat ein großer Teil der LC-Fälle in der Vergangenheit nicht geraucht93,94. Die LC bei Nichtrauchern unterscheidet sich von der LC bei Rauchern, und ein großer Teil der LC-Patienten bei Nichtrauchern trägt genetische Varianten in den Onkogenen95. Jüngste Studien haben gezeigt, dass die genetische Anfälligkeit von Nichtrauchern für LC mit genetischen Varianten mit Auswirkungen auf das Krebsrisiko zusammenhängt und dass Gen-Umwelt-Interaktionen für die LC-Ätiologie wichtig sind96. Tumorsuppressorgene werden normalerweise in gesunden Zellen exprimiert, da wichtige Regulatoren der Zellteilung wie Cyclin und Cyclin-abhängige Kinasen sowie andere Kontrollpunkte des Zellzyklus diesen Prozess einschränken97. Wenn jedoch durch Umweltfaktoren ausgelöste Onkogene aktiviert und Tumorsuppressorgene ausgeschaltet werden, verändert sich die Kontrolle der Zellteilung und Krebs beginnt in einer einzelnen Zelle98,99. Studien haben gezeigt, dass mehrere umweltbedingte Risikofaktoren wie Rauchen, starker Alkoholkonsum, hoher Verzehr von rotem Fleisch und Fett, geringe Ballaststoffaufnahme, Luftverschmutzung im Innen- und Außenbereich sowie die Exposition gegenüber Chemikalien und Strahlung zur genomischen Instabilität beitragen können100,101,102,103,104. Genomische Instabilität führt zu Nukleotiddysfunktionen wie Basensubstitution, Basenverlust, Nukleotid-Deletion, -Insertion oder -Amplifikation von Basenpaaren, die weitere DNA-Brüche, chromosomale Remodellierung oder Translokation induzieren. Und wenn der Schaden nicht behoben wird, kann es zu irreversiblen Zellmutationen und kontinuierlichem Wachstum kommen105,106. In LC-Studien haben CT- und TT-Genotypträger von miR-26a-1 rs7372209 und miR-16-1 rs1022960, die Kochdämpfen ausgesetzt waren, ein höheres LC-Risiko als diejenigen, die nicht exponiert waren107. Eine andere Studie, die den Zusammenhang zwischen Gen-Radon-Wechselwirkungen zwischen Uranbergleuten und LC untersuchte, ergab, dass der OR-Wechselwirkungseffekt von SNP rs6891344 und rs11747272 mit den Chromosomen 5q23.2 auf 3,9 und 3,4 geschätzt wurde, was darauf hindeutet, dass Uranbergleute dem radioaktiven Gas Radon ausgesetzt sind anfälliger für LC108. Diese Beweise deuten darauf hin, dass neben dem Rauchen auch eine Vielzahl anderer Umweltfaktoren genetische Varianten verursachen können, die zu LC führen. Daher wurde eine geschichtete Analyse des Raucherstatus der in die Studie einbezogenen LC-Patienten durchgeführt, um zu klären, ob Rauchen oder Nichtrauchen zu Schwankungen im TERT rs2736100 führte und das LC-Risiko erhöhte. Die Ergebnisse zeigten, dass das C-Allel sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern mit dem LC-Risiko verbunden war und dass das LC-Risiko bei Nichtrauchern höher war als bei Rauchern. Es wurde berichtet, dass rs2736100 die signifikanteste Variation bei Nichtrauchern ist, während rs2736100 bei Rauchern weniger signifikant ist als rs3601944649, was bestätigt, dass die TERT-Variation einen stärkeren Einfluss auf Nichtraucher als auf Raucher hat45,109. Eine Studie zeigte auch, dass TERT SNP war ein Risikofaktor für LC bei Nichtrauchern110. In ähnlicher Weise zeigte eine Fall-Kontroll-Studie auch, dass das C-Allel das LC-Risiko bei Nichtrauchern erhöhte111. Daher ist Rauchen nicht der kritischste Faktor, der zu Schwankungen des TERT rs2736100 führt und das LC-Risiko erhöht.

Um diesen genetischen Unterschied zwischen Rauchern und Nichtrauchern weiter zu klären, führten wir eine geschichtete Analyse verschiedener LC-Typen in verschiedenen ethnischen Gruppen durch, da die Telomerlänge und die Häufigkeit von TERT-Genvarianten in verschiedenen ethnischen Gruppen und verschiedenen histologischen LC40-Typen unterschiedlich waren ,41. Die Ergebnisse dieser Studie zeigten auch, dass der TERT-Polymorphismus (C vs. A) sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern mit dem NSCLC-Risiko verbunden war und dass das NSCLC-Risiko bei Nichtrauchern höher war als bei Rauchern. Für LUAD lag das gleiche Ergebnis vor: TERT-Polymorphismus (C vs. A) war sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern mit dem LUAD-Risiko verbunden, und das LUAD-Risiko war bei Nichtrauchern höher als bei Rauchern. Frühere Studien haben auch gezeigt, dass es bei der Pathogenese von NSCLC nicht-tabakbedingte Risikofaktoren gibt. Zu diesen möglichen Risikofaktoren gehören: die Exposition gegenüber Kochdämpfen, Hormonen und Virusinfektionen112. Subramanian113 erwähnte zuvor, dass LUAD die häufigste Form bei Niemalsrauchern sei. Daher besteht bei Nichtrauchern ein höheres Risiko für NSCLC und LUAD, da Schwankungen im TERT rs2736100 zu einer Verlängerung der Telomere führen. Es ist bestätigt, dass Rauchen zu Schwankungen des TERT rs2736100 führt, was das Risiko für die meisten LC (NSCLC, LUAD) erhöht, es ist jedoch nicht der kritischste Faktor. Es gibt Hinweise darauf, dass82 Bildungsniveau, BMI, frühere COPD-Diagnose, berufsbedingte Exposition gegenüber Pestiziden, Dauer des Rauchens, Exposition gegenüber einer großen Anzahl von Kochemissionen, Ernährungsfaktoren (einschließlich weniger Fisch und Garnelen, Gemüse, Sojaprodukten und Nüssen) und das Übermaß Der Verzehr von Fleisch bei LC-Patienten hängt alle mit der Entwicklung von LC zusammen. In Kombination mit vielen Umwelt- und Lebensstilfaktoren ist TERT rs2736100 immer noch signifikant mit LC82 verbunden. Daher ist LC (NSCLC, LUAD) eine multiätiologische Erkrankung, die durch eine Kombination genetischer Faktoren und Lebensstilfaktoren verursacht wird. Beim Vergleich verschiedener ethnischer Gruppen wurde festgestellt, dass das Risiko für LC und NSCLC bei Nichtrauchern bei Asiaten am höchsten war. In Kombination mit den oben genannten Ergebnissen wurde bewiesen, dass die asiatische Nichtraucherpopulation aufgrund der erhöhten Häufigkeit des TERT-rs2736100-C-Allels in Kombination mit Umweltfaktoren, die eine Telomerverlängerung verursachen, möglicherweise einem höheren Risiko für LC und NSCLC ausgesetzt ist. Bei LUAD wurde jedoch festgestellt, dass Nichtraucher bei Kaukasiern und nicht bei Asiaten das höchste Risiko haben, an LUAD zu erkranken. Der Grund dafür liegt immer noch in der geringen Stichprobengröße von Nichtrauchern bei Kaukasiern und in der Tatsache, dass es nicht nur einen pathologischen Typ von LUAD bei NSCLC gibt, sondern auch viele andere Typen wie LUSC und großzelligen Lungenkrebs (LCLC). Dies kann zu inkonsistenten Ergebnissen bei der Analyse von NSCLC und LUAD führen. Darüber hinaus handelt es sich bei der Mehrzahl der in diese Studie einbezogenen nichtrauchenden LUAD-Patienten um asiatische Frauen (asiatische Frauen: N = 9.618/Gesamt: N = 12.327), was darauf hindeutet, dass nichtrauchende Frauen unter den Asiaten mit größerer Wahrscheinlichkeit einem solchen Risiko ausgesetzt sind LUAD. Frühere Studien haben auch bestätigt, dass LUAD häufiger bei Frauen auftritt114,115. Patel et al. zeigten, dass unter den nie rauchenden LC-Patienten die Zahl der Frauen die der Männer überstieg116. Es gab Hinweise darauf, dass die häufige genetische Variation von TERT-CLPTM1L mit dem LUAD-Risiko bei nicht rauchenden asiatischen Frauen verbunden war45. Dies kann durch die folgenden Annahmen erklärt werden: Frauen sind häufiger dem Passivrauchen ausgesetzt und sind häufiger dem Kontakt mit Kohle zum Kochen zu Hause und bei der Hormonersatztherapie ausgesetzt. All diese Gründe können die Telomere verlängern, um Apoptose zu vermeiden, und letztendlich zu Krebs führen117.

Bei LUSC und SCLC waren TERT-Polymorphismen (C vs. A) nicht in allen Populationen, sowohl bei Rauchern als auch bei Nichtrauchern, mit dem entsprechenden Risiko verbunden. Daher darf das Rauchen nicht zu Schwankungen des TERT rs2736100 führen, die das Risiko für LUSC und SCLC erhöhen. Die Ursache der Variation im TERT rs2736100, die zu LUSC und SCLC führt, muss noch weiter geklärt werden.

Einschränkungen dieser Studie: ① Diese Metaanalyse basiert auf Forschungsberichten verschiedener ethnischer Gruppen und verschiedener Arten von LC, was zwangsläufig zu einer gewissen Heterogenität führt. ② Die in allen Studien verwendeten Methoden zur Generkennung und Genotypisierung waren unterschiedlich, und es wird einige Unterschiede in den Datenergebnissen geben; ③ Hinsichtlich der Stichprobengröße ist diese Studie im Allgemeinen ausreichend. Nach einer Untergruppenanalyse nach verschiedenen LC-Typen und ethnischer Zugehörigkeit deuten die Ergebnisse jedoch darauf hin, dass die Stichprobengröße von SCLC und LUSC immer noch klein ist. Dies wird unweigerlich zu einigen falsch negativen Ergebnissen für SCLC und LUSC führen; ④ Obwohl in dieser Studie die Auswirkungen des Rauchens, der Umgebung, des Lebensstils und anderer Faktoren auf die LC im Detail erörtert wurden, ist die Stichprobengröße der in diesen Studien gemeldeten rauchenden Patienten aus der Perspektive des Raucherstatus immer noch relativ klein, insbesondere die der SCLC- und LUSC-Studien . Daher wird die Zuverlässigkeit der Ergebnisse der Korrelation zwischen Rauchen und dem Risiko für SCLC und LUSC in gewissem Maße beeinträchtigt; ⑤ Alle in dieser Studie einbezogenen Literaturen sind auf Englisch, nicht in den anderen Sprachen.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das C-Allel von TERT rs2736100 ein Risikofaktor für LC, NSCLC und LUAD in verschiedenen ethnischen Gruppen ist und dass das Risiko bei Asiaten häufiger auftritt. Darüber hinaus ist das C-Allel ein Risikofaktor für LUSC und SCLC bei Asiaten, nicht jedoch bei Kaukasiern. Unter den verschiedenen Arten von LC weisen NSCLC-Patienten eine stärkere Risikokorrelation auf als SCLC-Patienten, und LUAD-Patienten weisen eine stärkere Risikokorrelation des Krankheitsrisikos auf als LUSC-Patienten. Bei Asiaten besteht ein häufigeres Risiko für verschiedene Arten von LC, da ihre Telomere möglicherweise länger sind als bei Kaukasiern. Das C-Allel korreliert mit dem Risiko für LC, NSCLC und LUAD bei Rauchern und Nichtrauchern, und das Risiko für LC ist bei Nichtrauchern verschiedener ethnischer Gruppen häufiger als bei Rauchern. Bei asiatischen Nichtraucherinnen besteht ein höheres Risiko, an LUAD zu erkranken. Daher führt Rauchen zwar zu Schwankungen des TERT rs2736100 und erhöht das Risiko für die meisten LC (NSCLC, LUAD), es ist jedoch nicht der kritischste Faktor.

LC (NSCLC, LUAD) ist eine multiätiologische Erkrankung, die durch eine Kombination genetischer, umweltbedingter und Lebensstilfaktoren verursacht wird. Natürlich ist es notwendig, die Daten von Studien mit einer größeren Stichprobe zu integrieren und zu analysieren, um in Zukunft zuverlässigere Schlussfolgerungen ziehen zu können.

Daten, die unsere Ergebnisse stützen, sind im Manuskript enthalten.

Lungenkrebs

Genomweite Assoziationsstudien

Reverse Transkriptase der Telomerase

Transmembranprotein 1 aus Lippen- und Gaumenspalten

Telomerase-RNA-Komponente

Einzelnukleotidpolymorphismus

Hardy-Weinberg-Gleichgewicht

Newcastle Ottawa-Skala

Wahrscheinlichkeit

95 %-Konfidenzintervall

Testsequenzanalyse

Kleinzelliges Lungenkarzinom

Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom

Lungenadenokarzinom

Plattenepithelkarzinom der Lunge

Großzelliger Lungenkrebs

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Diese Arbeit wird unterstützt von der National Natural Science Foundation of China (82160861), dem Guizhou Provincial Basic Research Program (Naturwissenschaft) (Qiankehe Foundation-ZK[2023]General 411), dem Academic New Seedling Project der Guizhou University of Traditional Chinese Medicine (Guike Cooperative). Academic New Seedling [2023]-22), Trainingsprogramm für Innovation und Unternehmertum für Studenten der Universität für Traditionelle Chinesische Medizin Guizhou, China (Gui Zhong Yi Da Chuang He Zi (2022) Nr. 90) und Projekt der Bildungsabteilung von Guizhou Provinz, China (Guizhou Education Technology 2022-023).

Abteilung für Präklinische Medizin, Guizhou University of Traditional Chinese Medicine, Guiyang, 510025, China

Xiaozheng Wu, Gao Huang, Wen Li und Yunzhi Chen

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Diese Studie wurde von XW initiiert; XW wird die Suchstrategien entwickeln, die Datenerhebung durchführen und unabhängig analysieren. GH, WL und YC werden es überarbeiten. Alle Autoren haben das endgültige Manuskript genehmigt. Konzeptualisierung: XW; Methodik: XW, WL; Software: XW; Aufsicht: YC; Schreiben – Originalentwurf: XW; Schreiben – Rezension und Bearbeitung: XW, GH, WL, YC

Korrespondenz mit Yunzhi Chen.

Die Autoren geben an, dass keine Interessenkonflikte bestehen.

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Nachdrucke und Genehmigungen

Wu, X., Huang, G., Li, W. et al. Ethnizitätsspezifischer Zusammenhang zwischen TERT rs2736100 (A > C)-Polymorphismus und Lungenkrebsrisiko: eine umfassende Metaanalyse. Sci Rep 13, 13271 (2023). https://doi.org/10.1038/s41598-023-40504-y

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Eingegangen: 11. Januar 2023

Angenommen: 11. August 2023

Veröffentlicht: 15. August 2023

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-40504-y

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